Този страничен ефект се свързва с медикаментите: atazanavir (Reyataz) и indinavir (Crixivan).

Увеличението на билирубина е познат страничен ефект при 25-50% от хората, които приемат atazanavir или indinavir, като малък процент от тях развиват жълтеница.

Какво е билирубин?

Билирубинът е жълто-оранжев остатъчен продукт от работата на черния дроб. Той се образува при нормалния разпад на хемоглобина.

Излишъкът от билирубин предизвиква жълтеникаво оцветяване на другите органи на тялото, най-често кожата, очните тъкани и кръвоносните съдове. Увеличените нива на билирубин се свързат с много болести и състояния. Това включва жълтеница, свързана с хепатити и цироза на черния дроб, анемия, болест на Гилбърт и сърповидно-клетъчна анемия.

Съществуват два вида билирубин в кръвта:

• несвързан (индиректен) билирубин – този билирубин е неразтворим във вода. Това е билирубинът преди да е достигнал черния дроб за преработка;

• свързан (директен) билирубин – този билирубин е водоразтворим продукт от преработката на несвързания билирубин в черния дроб. След това той попада в жлъчката, складира се в жлъчния мехур и според нуждите бива отделян в червата, откъдето напуска организма.

Рутинните кръвни тестове измерват общия билирубин, свързания и несвързания.

Ефектът на atazanavir

Аtazanavir увеличава несвързания билирубин при около 30% от хората, приемащи медикамента. При лечение с аtazanavir, увеличение на стойностите на билирубина се наблюдава в голяма степен при хората с по-ниски нива на ензимите, които преработват билирубина в черния дроб.

При лечение с atazanavir е възможно необичайно жълтеникаво оцветяване на кожата, но това не е опасно и не причинява увреждания. Само няколко процента от хората спират медикамента, поради развиване на жълтеница. Тя изчезва до два дни след спирането на медикамента.

Тези странични ефекти се свързват с медикамента T-20 (Fuzeon).

Реакция в областта на инжектирането

Т-20 e първият наличен медикамент от класа на инхибиторите на навлизането. Той не се приема през устата, както останалите антиретровирусни медикаменти, а под формата на подкожна инжекция. Това може да предизвика неприятна реакция в областта на мястото на инжектиране.

Повечето от хората, които ползват Т-20 получават реакция на мястото на инжектиране и само малък брой не изпитват никакви проблеми. Същевременно само по-малко от 5% от хората спират Т-20 поради тази причина.
 
Реакцията на мястото на инжектиране включва: раздразнение и червенина, малки възли, подутини или кисти, сърбежи и други. При 75% от хората това продължава седмица или по-малко.
 
Често тези симптоми са леки и преодолими с усвояване на добра практика на инжектиране.

Силата на реакцията е трудно да бъде предвидена и може да е различна. Дори и някой да следва всички препоръки за приложение на медикамента, това пак няма да гарантира избягване на реакцията.

Реакция на свръхчувствителност

Много малък процент от хората, които приемат T-20 проявяват реакция на свръхчувствителност към медикамента. Симптомите включват: затруднено дишане, температура, гадене и повръщане, обриви, втрисане, схващане на мускулите, ниско кръвно налягане и увеличени чернодробни ензими. Това може да бъде сериозно и животозастрашаващо. Ако имаш подобни симптоми, информирай веднага лекаря си.

Бактериална пневмония

Хората, които са участвали в мащабните клинични изследвания на Т-20, са били изложени на по-висок риск от развиване на бактериална пневмония, без да е била ясна причината за това. Известно е, че ХИВ-позитивните хора като цяло са по-предразположени към бактериална пневмония, отколкото ХИВ-негативните. Рискът се увеличава, ако вирусният ти товар е висок, а броят на CD4 клетките - нисък. Ако имаш затруднения при дишането, или ако кашляш и имаш температура, тогава веднага трябва да се свържеш с лекаря си.

Промени в  настроението, включително еуфория

Някои хора са споделили чувство на еуфория при употребата на Т-20. Това най-често се случва месеци след началото на неговата употреба. Тази “еуфория” може да продължи до два часа след инжектирането. Тя може да бъде описана като усещане за добро физическо състояние, задоволство, превъзбуда. Това не е констатирано по време на мащабните клинични изледвания на Т-20, но има сведения за това, откакто медикамантът е одобрен за употреба. Ако си започнал Т-20, обърни внимание и на това.

Липодистрофията е един от най-противоречивите странични ефекти, тъй като все още не съществува консенсус относно причините, които я пораждат.

Какви са симптомите?

Липодистрофията се проявява в три основни насоки:

• Загуба на мазнини (от краката и ръцете, като вените стават по-изпъкнали, също и от седалището и лицето)

• Натрупване на мазнини (по корема, гърдите и при мъжете, и при жените, раменете, врата и понякога липоми - малки бучки подкожна мазнина)

• Промяна в метаболизма, която увеличава нивата на мазнините (холестерол и триглицериди) и захарта в кръвта и влияе върху това как тялото ги произвежда и преработва.

Загубата на мазнини се свързана с нуклеозидните аналози, а натрупването им - с протеазните инхибитори. И загубата и натрупването на мазнини е наблюдавано и при хора, приемащи комбинации, включващи не-нуклеозидни аналози.

Въпреки това, не при всички медикаменти от даден клас съществува риск от липодистрофия. По-вероятно е тя да е резултат от натрупването на няколко различни фактора, отколкото да е следствие само от една причина. Тези фактори могат да бъдат самата ХИВ-инфекция, медикаментите, които приема дадения пациент, кога е започнато лечението, както и наличието на семейна обремененост.

Липодистрофията се проявява и при мъже, и при жени и при деца от различни раси.

Колко хора са засегнати?

Липодистрофията може да засегне по различен начин и с различна тежест между 5 и 80% от хората, приемащи терапия. Малък процент от тях проявяват клинични симптоми. Много от наличните антиретровирусни медикаменти засягат начина, по който организмът преработва мазнините и захарта.

В краткосрочен план повечето хора нямат сериозни проблеми. Ползите от терапията на този етап превъзхождат рисковете. При малка част от хората, обаче, проблемът може да възникне по-бързо или да стане по-сериозен след няколко години.

Предотвратяването на липодистрофията е по-важно и по-успешно, отколкото опитите да се лекува след като вече се е развила. Тъй като не може да се предвиди кой ще бъде засегнат от този проблем преди започване на лечението, наблюдението е много важно, за да може да се променят лекарства, ако симптомите се появят.

Глюкоза и инсулин

Глюкозата е вид захар и тялото ти разчита на нея, за да се снабдява с енергия. Хормон, наречен инсулин, обработва захарта и й позволява да навлезе в клетките. Той регулира произвеждането на нова глюкоза от черния дроб, нивата на  глюкозата  в кръвта и метаболизма, свързан с мастните клетки.

Инсулинова резистентност е термин, който се използва, когато тази система не работи правилно. Въпреки, че твоето тяло произвежда повече инсулин, за да компенсира възникналия проблем, ако инсулиновата резистентност продължи, нивото на захарта остава високо и можеш да развиеш диабет.

Затова е важно да проверяваш редовно нивата на глюкозата за преценка на риска.

Видове диабет

Диабет 2-ри тип е заболяване, което се развива бавно и засяга предимно по-възрастните хора. Може да отнеме години или десетилетия преди леката инсулинова резистентност да прогресира в диабет, но рискът от сърдечно-съдово заболяване е сериозен. Някои протеазни инхибитори увеличават нивото на глюкозата и риска от диабет. Този вид диабет се различава от 1-ви тип (юношески, инсулинозависим диабет, причинен от ниско производство на инсулин), който се преодолява с инсулинови инжекции.

Риск от дълготрайни здравословни проблеми

Високата кръвна захар причинява необратими здравословни проблеми, включително бъбречни, нервни, очни, риск от сърдечно-съдови заболявания, еректилна дисфункция при мъжете, както и усложнения при бременни. Диабетът увеличава риска от сърдечен удар повече, отколкото тютюнопушенето.

Метаболизмът на мастите и въглехидратите има връзка със слабо изучената инсулинова резистентност, причинена от терапията за ХИВ. Тя се свързва с някои протеазни инхибитори, като е възможна и индиректна връзка с нуклеозидните аналози, поради техния ефект върху разпределението на мазнините. Промените в нивата на кръвната захар и инсулиновата чувствителност са тясно свързани с другите симптоми на липодистрофията.

Какво може да помогне

Както при ХИВ-негативните хора, леката инсулинова резистентност може да бъде преодоляна чрез диета, упражнения и спиране на цигарите. Препоръчителна е смяната на медикамента, който се свързва с увеличаването на кръвната захар.

Симптоми при висока кръвна захар и диабет

• Жажда или силен глад
• Чувство на умора
• Ниска концентрация
• Замъглено виждане
• Необяснима загуба на тегло
• Често уриниране, включително нощем
• Бавно преминаване на рани от порязване
• Изтръпване на ръцете и краката (невропатия)
• Гадене и повръщане

Рискови фактори за висока кръвна захар  и диабет

• Чернодробни увреждания или коинфекция с хепатит С
• Фамилно обременяване с диабет
• Наднормено тегло
• Липодистрофия
• Слаба физическа активност
• Възраст над 40 години
• Високо кръвно налягане
• Висок холестерол и триглицериди и нисък HDL (добър) холестерол
• Отчетена инсулинова резистентност или висока кръвна захар
• Други медикаменти, включително някои протеазни инхибитори

Когато липодистрофията и промяната в метаболизма, свързани с прилагането на комбинирана терапия, станат ясно изразени като проблем, това означава, че тези симптоми - увеличен холестерол и триглицериди, могат да доведат до по-висок риск от сърдечен удар или развиване на сърдечно-съдови заболявания.

Това е така, защото увеличените нива на кръвните липиди могат да доведат до стесняване на кръвоносните съдове (атеросклероза), което е известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.

Въпреки че сърдечно-съдовото заболяване не винаги е страничен ефект от терапията, важно е да се информираш и за риска, който крие в тази насока лечението за ХИВ.

Серия от случаи на сърдечни удари при ХИВ-серопозитивни мъже, прекалено млади, за да бъдат причислени към обичайните рискови групи, са първите сигнали за насочване на вниманието в тази насока и изследване на връзката между сърдечно-съдовите заболявания и медикаментите за лечението на ХИВ.

Ето и някои изводи от изследванията проведени в тази област:

• Ползите от комбинираната терапия превъзхождат вероятния повишен риск от сърдечно-съдови заболявания при повечето ХИВ-серопозитивни пациенти.
• Най-мащабното изследване досега (D:A:D) показва, че може да съществува малък допълнителен риск от сърдечно-съдови заболявания за всяка следваща година, през която пациентът е на терапия.
• Хората, при които има по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания, трябва да приемат този риск сериозно.
• При хора, които са ХИВ-серопозитивни, рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания са същите, както при ХИВ-негативните.
• Строго се препоръчват промени в начина на живот, които да намалят рисковите фактори за сърдечно-съдови заблявания.

Рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания

Следните фактори – някои, от които непроменливи, а други – променливи, в зависимост от начина на живот, увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания.

Непроменливи рискови фактори:

• по-напреднала възраст (мъже над 45 години, жени над 55 години)
• пол (мъжете са изложени на по-висок риск)
• фамилна обремененост

Променливи фактори:

• пушене
• високи нива на мазнините в кръвта - например висок холестерол и/или триглицериди
• липса на физическа активност
• високо кръвно налягане, особено диастоличното
• високи нива на кръвната захар, инсулинова резистентност и диабет

Симптоми при  сърдечен удар (инфаркт) и мозъчен удар (инсулт)

Симптомите за сърдечно-съдово заболяване включват:

• задух
• отпадналост
• чувство на замаяност
• немощност
• болки в гръдния кош (които могат да се разпространят към раменете, гърба, ръцете, главата и челюстта)
• болки в гръдния кош след физически усилия или натоварване

Допълнителните симптоми за  мозъчен удар включват:

• внезапна вкочаненост
• парализа на лицето или крайниците, особено засягаща едната половина на тялото
• трудности при говор
• загуба на равновесие или координация
• силно главоболие
• кратка загуба на съзнание

Ако почувстваш някои от тези симптоми, трябва незабавно да получиш медицинска помощ.

Основните  промени, които могат да настъпят в костите, са две:

• Промени в съдържанието и структурата на костта, като тя става по-тънка. Това се нарича остеопения при по-леки и остеопороза при по-тежки състояния, и изисква лечение.

• Прекъсване на кръвоснабдяването на костите, което причинява умъртвяване на костната тъкан - остеонекроза и съдова некроза.

В някои изследвания е установено, че протеазните инхибитори намаляват костната маса и това е направено при сравняване на ХИВ-серопозитивни пациенти на терапия с такива, които не приемат терапия. Други изследвания обаче не откриват такава връзка.

Остеопения и остеопороза

В последно време при ХИВ-позитивните хора, приемащи комбинирана терапия, се забелязват промени в минералната плътност на костите. Все още не е ясно дали това е в резултат на страничните ефекти на медикаментите или е резултат от самата ХИВ-инфекция, или и на двете взети заедно.

Тези промени в костната структура често се проявяват едновременно и със симптомите на липодистрофията и могат да бъдат свързани с промените в метаболизма, които липодистрофията предизвиква - начина, по който тялото преработва захарта и мазнините.

Други рискови фактори за появата на остеопороза са кавказката/азиатската раса, ниското тегло, тютюнопушенето, липсата на физическа активност, семейно заболяване от остеопороза и ранната менопауза.

Костите са жива структура, 10% от която по принцип умира всяка година и се заменя с нови клетки. Ако костта не се замени достатъчно бързо и качествено, костите могат да изтънеят и да станат по-крехки.

Остеопенията е много характерна при по-възрастните хора и някои изследвания отчитат високи нива на остеопения (между 20-40%) при ХИВ-позитивните хората с липодистрофия.

Остеопорозата представлява по-сериозно увреждане на костите и за разлика от остеопенията, може да доведе до фрактури и болки.

Остеонекроза и съдова некроза

При остеонекрозата и съдовата некроза костите имат недостатъчно или нулево кръвоснабдяване и в резултат на това костната тъкан умира. Това  не се среща често, обикновено засяга бедрата, раменете или коленните връзки, и изисква хирургическа намеса за подмяна.

Предпазване на костите

Препоръките за предпазване и лечение на костите са сходни за ХИВ-позитивните и ХИВ-негативните хора, но все пак редовното наблюдение при ХИВ-позитивните пациенти е важно.

Намаляването на тютюнопушенето и алкохола, правенето на упражнения и приемането на храни с калций, протеин и витамин Д (и прекарване на повече време на слънце) ще те предпазят от загуба на минерали в костите.

Съществува връзка между увреждането на костите и това на митохондриите, както и наличието на високи нива на млечната киселина. Нуклеозидните аналози се свързват с тези промени,  което е причина да се употребяват добавки за предпазване на митохондриите.